三型分泌系統(tǒng)(TypeIIIsecretionsystem,T3SS)是革蘭氏陰性病原細(xì)菌重要的毒力系統(tǒng)，研究其調(diào)控機(jī)制對控制病原細(xì)菌的感染具有重要意義。耶爾森氏菌的T3SS由一個(gè)毒力質(zhì)粒編碼，是研究T3SS調(diào)控及運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制的重要模式菌株;其中LcrQ蛋白是T3SS主要的負(fù)反饋抑制因子，早在1995年就被鑒定參與耶爾森氏菌T3SS的負(fù)反饋抑制作用，全局性調(diào)控T3SS的表達(dá)和分泌。目前已知LcrQ在T3SS誘導(dǎo)條件下被分泌到細(xì)菌胞外激活T3SS，但盡管經(jīng)歷了將近20年的研究，LcrQ蛋白如何發(fā)揮負(fù)調(diào)控T3SS的功能以及LcrQ從細(xì)菌胞內(nèi)被分泌到胞外的機(jī)制等研究一直沒有進(jìn)展。

　　該學(xué)科組博士生李云龍等通過構(gòu)建毒力質(zhì)粒上的基因過表達(dá)文庫，篩選可以全局性調(diào)控T3SS的蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)分泌裝置蛋白YscV在其中起到重要作用。通過構(gòu)建yscV及yscV/lcrQ雙缺失突變株等，發(fā)現(xiàn)YscV對T3SS的全局性調(diào)控作用依賴于LcrQ蛋白，并發(fā)現(xiàn)YscV不是通過影響LcrQ蛋白的表達(dá)而是直接控制LcrQ蛋白的分泌來實(shí)現(xiàn)其調(diào)控作用。

　　進(jìn)一步的細(xì)菌雙雜交及Pull-down分析結(jié)果均表明，YscV的C末端493-511區(qū)域與LcrQ存在直接的相互作用，且該相互作用對LcrQ的分泌是必須的。基于以上結(jié)果，提出了依賴于YscV的LcrQ分泌介導(dǎo)的反饋抑制模型。這項(xiàng)研究首次揭示了分泌裝置蛋白YscV在主調(diào)控蛋白LcrQ分泌過程中的功能，為T3SS負(fù)反饋調(diào)控機(jī)制的深入研究提供了新的思路，同時(shí)也為進(jìn)一步系統(tǒng)闡釋T3SS的調(diào)控機(jī)制提供了重要基礎(chǔ)。